собой эффективное средство, усиливающее действие антидепрессантов при резистентных депрессиях, когда терапевтический эффект наступает по меньшей мере у 50 % больных.[59] В последних разработанных стандартах терапии стратегия потенцирования литием действия тимоаналептиков занимает первое место.
В 1972 году появилась статья британских психиатров, в которой впервые было показано, что литий может оказывать профилактическое действие в отношении суицидального поведения.[24] Двадцать лет спустя исследователи в составе группы IGSLI выполнили международное исследование, в которое были включены 68 пациентов, принимающих литий в среднем на протяжении 8 лет. Все пациенты совершили, по крайней мере, одну суицидальную попытку до того, как стали получать терапию литием. В группе из 55 больных, кто продолжал принимать препарат, случалась лишь одна суицидальная попытка. В другой группе, в которой больные прекратили прием лития, в течение нескольких лет произошло множество попыток самоубийства, в результате которых треть из них умерли. Та же группа исследователей указывала, что в отношении «антисуицидального» действия лития не было выявлено достоверных корреляций с качеством профилактики препаратом аффективных эпизодов, что указывает на специфичность данного эффекта.[181] В 2006 году исследователи из Гарвардского университета под руководством Росса Бальдессарини выполнили анализ 45 публикаций, в которых содержались данные относительно суицидов на фоне приема лития (на протяжении в среднем полутора лет), а также 34 статьи, в которых указывались аналогичные данные, но только в отношении пациентов, не принимавших лития. Среди пациентов, принимавших литий, риск совершения самоубийства был в пять раз ниже, чем при применении других методов лечения.[23] В настоящее время «антисуицидальный» эффект лития при маниакально-депрессивной болезни доказан, и во многих сравнительных работах было показано, что он выражен гораздо сильнее, чем у других стабилизаторов настроения.
В 1980 году исследователи из Бирмингемского университета показали, что литий в концентрациях 5-30 ммоль/л угнетает репликацию вируса herpes simplex.[260] Механизм данного эффекта, возможно, связан с блокированием литием синтеза ДНК вируса или конкуренцией с ионами магния, которые являются катализаторами ферментативных реакций вируса. В то же время появились описания клинических случаев выздоровления от лабиального герпеса при применении лития. Этиология последнего связана с персистированием вируса простого герпеса 1-го типа (HSV-1), которым инфицирована примерно треть населения, а само заболевание протекает с частыми обострениями.
В Польше и США в сотрудничестве с Джэй Амстердам из Отдела психиатрии университета Пенсильвании в Филадельфии было проведено ретроспективное исследование заболеваемости herpes labialis у пациентов, принимающих литий в профилактических целях. Изученная в Польше под надзором клиники отдела психиатрии в Познани популяция включала 69 пациентов, принимавших литий в течение в среднем 8 лет. Среди них у 28 отмечалось периодическое возникновение лабиального герпеса. Согласно полученным данным, обострения герпеса перестали возникать у 13 пациентов (28 %), у 7 частота обострений заболевания снизилась, у 6 – осталась такой же, а у 2-х – возросла. В среднем частота обострений снизилась на 64 %. Изучение уровней лития в сыворотке и эритроцитах показало, что среди изученных пациентов наилучшее профилактическое действие в отношении герпетической инфекции отмечалось у тех больных, у кого концентрация препарата в сыворотке превышала 0,65 ммоль/л, а внутриклеточная была выше 0,35 ммоль/л. [222]
Изученная американская популяция включала две группы, в каждую из которых вошло 52 человека, сопоставимые по половому (в каждой группе по 21 мужчине и 31 женщине) и возрастному (средний возраст 45 лет) распределению, а также по продолжительности систематической фармакотерапии (в среднем 5 лет). Больные из первой группы, состоявшей по большей части из пациентов с биполярным аффективным расстройством, принимали литий, тогда как во второй группе пациентов, страдавших периодической депрессией, назначались антидепрессанты. Оказалось, что частота обострений herpes labialis по сравнению с 5-летним периодом, предшествовавшим терапии, в группе принимающих литий уменьшилась на 73 %, тогда как в группе принимавших антидепрессанты больных достоверных различий выявлено не было (снижение частоты обострений составило 8 %).[222]
В последние годы, в контексте гипотезы аффективных расстройств с позиций нейропластичности и нейрогенеза, большой интерес вызывает возможность существования у лития нейропротективного действия. В экспериментальном исследовании было установлено, что литий стимулирует активность веществ, связанных с нейрональной пластичностью и процессами апоптоза, в частности, нейротрофного фактора мозга (BDNF) и белка Bcl-2, противодействующего апоптозу и стимулирующего нейрогенез.[217] В 1996 году было обнаружено, что литий ингибирует активность фермента гликоген-синтазы киназы 3 (GSK-3).[95] Данный фермент играет, помимо всего прочего, роль при нейродегенеративных болезнях: повышает накопление амилоида при болезни Альцгеймера. Последнее открытие породило споры относительно возможной терапевтической эффективности лития при нейродегенеративных заболеваниях, а также других ингибиторов GSK-3 при маниакально-депрессивной болезни. Нейровизуализационные исследования выявили увеличение объема серого вещества в различных структурах головного мозга больных аффективными заболеваниями при применении лития.[178]
Многолетний клинический опыт применения лития позволил выявить группу пациентов, у которых назначение препарата наиболее оправданно. Канадский психиатр чешского происхождения, Пол Гроф, назвал эту группу «пациентами, превосходно отвечающими на литий». Применение лития у этих больных в качестве единственного нормотимика позволяет осуществлять успешную профилактику заболевания на все время его приема, зачастую до 20 лет или даже дольше, словно заболевания и не было. Пациенты, превосходно отвечающие на терапию литием, составляют примерно треть от всех больных, которым назначается данный препарат, при этом клинические проявления у них укладываются в «классические» формы болезни. Эпизоды расстройств настроения у них разделены периодами полной симптоматической ремиссии, а число обострений болезни не выходит за рамки умеренного.[98] В соответствии с тем, что указывалось в главе 8, больных, превосходно отвечающих на терапию литием, можно расценивать с позиций их принадлежности к отдельной клинической подгруппе (эндофенотипу) маниакально-депрессивной болезни, что может быть полезным с точки зрения молекулярно-генетических исследований.
В исследовании, выполненном в Познани, сравнили 2 группы больных: начавших прием лития в 1970-х годах и в 1980-х. Каждая группа состояла из 79 пациентов, наблюдавшихся в течение 10 лет. Доля больных, превосходно отвечавших на терапию литием, среди тех, кто полностью прошел 10-летний период наблюдения, в обеих группах была сопоставимой и составила, соответственно, 34 % и 32 %. Кроме того, наше исследование позволило ответить на появившиеся сомнения: осталось ли профилактическое действие лития таким же, как во времена начала его использования в 1960-х годах, или же оно с того времени значительно снизилось?[227]
В амбулаторной клинике отдела психиатрии Медицинской академии (нынешнего Университета медицинских наук) в Познани наблюдается несколько десятков больных, которые принимали литий в профилактических целях в течение 20 лет и даже дольше, и у многих из них литий является единственным принимаемым стабилизатором настроения. В 1996 году был описан случай, когда пациентка принимала литий на протяжении 25 лет. [225] Она и в настоящее время продолжает прием препарата. Следует отметить, что в этом году исполнилось 36 лет со