Читать интересную книгу Женское здоровье. Большая медицинская энциклопедия - Коллектив авторов

Что касается разработок по совершенствованию эстрогенных и гестагенных компонентов, входящих в оральные контрацептивы, то можно отметить следующее: ранее использовались прогестагены – производные прогестерона (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, хлормодинона ацетат, дегидрогестерон) и прогестагены – производные тестостерона – норстероиды (норэтистерон-норэтиндрон, линестренол, норэтистерона ацетат, этинодиола диацетат, норгестрел, норэтинодрел); в последние годы чаще из прогестинов применяются левоноргестрел и норэтиндрон, а из эстрогенов – этинил-эстрадиол и местранол.

Распространенность комбинированных оральных контрацептивов

Характеризуя распространенность комбинированных оральных контрацептивов в мире, важно отметить следующие моменты. Во многих странах (таких, как Голландия, Австралия, Германия, Дания, Англия, Канада, США) наибольшее количество женщин (9—30 %) пользовались комбинированными оральными контрацептивами в середине 1970-х гг., а уже к концу 1970-х гг. отмечено значительное их снижение (10–25 %), причем наименьшее число пользователей всегда было в США (9—15 %) и наибольшее – в Голландии (27–40 %). До настоящего времени в ряде стран (США, Англии) комбинированные оральные контрацептивы отпускаются только по рецептам, в Индонезии же снабжение контрацептивами подростков до 17 лет считается преступлением, а в Японии долго не одобрялось применение комбинированных оральных контрацептивов для профилактики беременности (Р. А. Хэтчер с соавторами, 1994 г.). В большинстве стран мира наиболее часто используются комбинированные оральные контрацептивы 1–2 видов, что является наиболее удобным для проведения исследований.

Показания для использования комбинированных оральных контрацептивов

Они весьма многочисленны. Ими могут пользоваться все желающие женщины репродуктивного возраста, которые не имеют противопоказаний. Применение комбинированных оральных контрацептивов не следует рекомендовать девушкам до 18-летнего возраста, т. е. до становления и стабильного функционирования системы регуляции репродуктивной функции (ЦНС – гипоталамус – гипофиз – яичники и другие периферические эндокринные железы), учитывая существенное влияние препаратов на эндокринную систему организма. Необходимо помнить, что после 35-летнего возраста у женщин существенно возрастает риск побочных нежелательных эффектов. При выборе метода контрацепции и варианта комбинированных оральных контрацептивов необходимо руководствоваться данными об их многостороннем влиянии на организм женщины. Показано применение комбинированных оральных контрацептивов при различных эндокринных заболеваниях у женщин.

При 28-дневном менструальном цикле методика применения комбинированных оральных контрацептивов традиционна: по 1 таблетке в день, начиная с 5-го дня, в течение 21 дня, т. е. последняя таблетка принимается за 2 дня до начала менструации. Данная методика применения комбинированных оральных контрацептивов может использоваться при регулярных менструальных циклах различной продолжительности (норма от 20 до 36 дней). Существует другая методика приема комбинированных оральных контрацептивов, по которой с 5-го дня менструального цикла и заканчивая за 2 дня до начала менструации, т. е. при 30-дневном цикле продолжительность приема таблеток будет 23 дня, а при 24-дневном – 17 дней.

Контрацептивный эффект комбинированных оральных контрацептивов

Он объясняется совокупностью многозвеньевого действия как эстрогенных, так и гестагенных компонентов. Эстрогенные соединения в комбинированных оральных контрацептивах способствуют блокаде созревания яйцеклетки и овуляции за счет торможения биосинтеза гонадотропных (фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон) гормонов гипофиза с исключением овуляторного пика лютеинизирующего гормона, необходимого для овуляции. Кроме этого, эстрогены изменяют цикличность модификации эндометрия, убыстряют транспорт яйцеклетки при ее созревании и приводят к расплавлению желтого тела. Гестагенный компонент комбинированных оральных контрацептивов существенно уплотняет слизь цервикального канала, что препятствует трансцервикальному прохождению сперматозоидов, ингибирует процесс оплодотворения путем угнетения ферментной активности, изменяет секреторную фазу эндометрия и также тормозит процесс овуляции в связи с угнетением гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и блокадой выброса гонадотропинов в периовуляторный период.

Комбинированные оральные контрацептивы имеют довольно многосторонние внеконтрацептивные эффекты. Их можно разделить на благоприятные и неблагоприятные, субъективные и объективные. Необходимо помнить, что большинство исследований посвящено оценке контрацептивных эффектов, и лишь очень небольшое количество ученых изучают результаты фармакодинамических влияний комбинированных оральных контрацептивов на органы и системы организма, метаболические процессы, особенно иммунную систему, и выполнение генеративной функции в последующем с учетом длительности применения комбинированных оральных контрацептивов и их вариантов.

Нарушение менструального цикла проявляется обычно в уменьшении длительности менструации, снижении кровопотери, что нередко становится причиной развития аменореи. Это оценивается как положительный результат по той причине, что уменьшается количество выделяемой крови, что предупреждает развитие анемии с недостаточностью гемоглобина в крови.

...

Случается, что при использовании комбинированных оральных контрацептивов появляются межменструальные кровомазания, чему также способствует незначительное количество в них эстроген-гестагенных составляющих.

В подобных ситуациях лучше применять средства с очень высоким содержанием эстрогенов и гестагенов. При продолжительном применении комбинированных оральных контрацептивов наблюдаются выраженные морфологические изменения яичников, которые становятся по своим размерам и структуре похожими на яичники у женщин в постменопаузе. Контрацептивный эффект комбинированных оральных контрацептивов обусловлен разными механизмами в начале их применения и после длительного использования.

Вследствие модификаций в слизи цервикального канала, нивелирования симптома зрачка, уменьшения сократительной активности матки снижается риск заноса инфекций из влагалища в матку, а из нее в трубы. В то же время увеличивается частота хламидийной инфекции и ее генерализованных форм, что, возможно, обусловлено изменением биоценоза влагалища.

Особый интерес представляет частота гиперпластических процессов и опухолей гениталий и молочной железы у женщин, длительно принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Считается, что применение комбинированных оральных контрацептивов снижает риск развития гиперпластических процессов и рака эндометрия, кистозных образований яичников, чего не наблюдается в отношении молочной железы. Частота гиперпластических процессов и злокачественных новообразований молочной железы на фоне массового использования комбинированных оральных контрацептивов возрастает.

Из положительных эффектов комбинированных оральных контрацептивов можно отметить у принимающих их женщин отсутствие внематочной беременности и в отдельных случаях лечебный эффект при синдроме гирсутизма.

Осложнения при приеме контрацептивов

Риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний при приеме комбинированных оральных контрацептивов признается всеми исследователями. Особенно опасно развитие артериальной гипертензии. Применение комбинированных оральных контрацептивов приводит к активации свертывающей системы крови за счет эстрогенного компонента, что увеличивает риск тромбоэмболических осложнений.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоэмболических осложнений особенно возрастает при приеме комбинированных оральных контрацептивов курящими женщинами и в возрасте старше 35 лет, а также зависит от дозы гормональных компонентов в таблетках.

Обмен веществ

Действие влияния комбинированных оральных контрацептивов на обмен веществ также является доказанным. По влиянию на липидный обмен можно выделить антагонистические эффекты эстрогенного и гестагенного компонентов. Прогестины приводят к возрастанию количества липопротеинов низкой плотности и уменьшению липопротеинов повышенной плотности, что и приводит к нежелательному атерогенному эффекту. С целью его снижения и проводится совершенствование комбинированных оральных контрацептивов с уменьшением доз гормональных компонентов. В меньшей степени комбинированные оральные контрацептивы влияют на уровень холестерина.