в детстве и к потрясениям в молодости, а значит, сильнее склонны к депрессии под их влиянием.
Второй вопрос звучал следующим образом: что, если склонность человека к депрессии повышается не только из-за гена 5-HTTLPR, но и из-за другого гена-кандидата – из четырнадцатой главы, который, как мы уже обнаружили, проявляется под влиянием жестокого обращения в детстве и повышает уровень озлобленности у мужчин. Другими словами, влияет ли на вероятность депрессии еще и полиморфизм МАО-А, который, совсем как 5-HTTLPR, проявляется под действием потрясений? Оказалось, что нет. Таким образом, то, с какой вероятностью у человека будет депрессия вследствие жизненных невзгод, зависело только от того гена, на котором мы сосредоточились в своем исследовании.
Хотя мы бо́льшую часть главы только и делали, что заявляли, насколько носители короткого аллеля 5-HTTLPR уязвимее к жизненным невзгодам, необходимо обратить внимание и на обстоятельства, способствующие выработке устойчивости. В четырнадцатой главе мы отмечали: когда встает вопрос, какие обстоятельства и силы способны оградить человека от пагубного влияния, все зачастую – и небезосновательно – говорят лишь о внешних условиях (например, дружеская поддержка) или личностных качествах (например, высокий IQ или хорошее чувство юмора). Исследования, посвященные ГС-взаимодействию (о которых мы говорили в этой и предыдущей главах), показывают, что необходимо учитывать и наследственность. Судя по итогам исследования, основанного на материалах данидинского исследования, носители одного или, что еще лучше, двух длинных аллелей 5-HTTLPR, относительно невосприимчивы к «депрессивному» воздействию жизненных потрясений в молодости и жестокого обращения в детстве. А значит, можно в очередной раз пожалеть, что родителей не выбирают!
ДИАГРАММА 15.2. Зависимость соотношения между суровым обращением в детстве (с трех до одиннадцати лет) и депрессией во взрослой жизни (с восемнадцати до двадцати шести лет) от генотипа 5-HTTLPR (к – короткий аллель, д – длинный аллель). А. Каспи, К. Сагден, Т. Моффитт, А. Тейлор, Й. Крейг, Х. Харрингтон, Дж. Макклей, Дж. Милл, Дж. Мартин, Э. Брейтуэйт и Р. Поултон (2003 г.). Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301, 386–389, figure 2. Воспроизведено с разрешения Американской ассоциации содействия развитию науки.
16. Эпигенетика, или Гены как зависимые переменные
На протяжении первых пятнадцати глав книги, рассказывая о своих исследованиях, посвященных росту и развитию тысяч детей, мы старались как можно реже использовать научный сленг. Тем не менее нам придется, как вы уже наверняка поняли по названию главы, немного отойти от этого правила. Говоря научным языком, когда мы изучаем, влияет ли какое-то обстоятельство (например, темперамент в раннем возрасте) или опыт (допустим, травля в школьном возрасте) на вероятность некоторого исхода (например, на развитие антисоциального поведения или депрессии), определяющее условие – это независимая переменная, а определяемое – зависимая. По умолчанию ясно, что исход (например, степень агрессии) определяется независимой переменной (например, тем, травили человека в детстве или нет).
Во всех генетических исследованиях, которые мы обсуждали в главах с двенадцатой по пятнадцатую, гены рассматривались по традиции как независимая структура, влияющая на фенотип. Как мы увидели, гены могут проявляться и сами по себе (о чем мы говорили в двенадцатой главе, посвященной курению и тринадцатой – об успехе в жизни), и под воздействием определенных обстоятельств (что мы обсуждали в 14-й главе, о жестоком обращении с детьми, и 15-й – о жизненных потрясениях). По правде говоря, ген обычно рассматривается как первопричина, поскольку находится в организме человека с рождения и, получается, в любом случае предшествует фенотипу. Поэтому считается, что гены во многом, если не во всем, влияют на развитие личности, пусть даже и не являются единственным источником воздействия. Однако в этой главе мы допустим, что внешний опыт и обстоятельства в самом деле способны влиять на гены – и, будто по волшебству, независимые переменные, которые являются причиной, превратятся в зависимые переменные! Большинство исследователей в области человеческого развития сочли бы подобный взгляд на то, как гены влияют на психологию и поведение, чрезвычайно непривычным. В действительности такой взгляд на влияние внешней среды уместен в рамках совершенно новой области генетики – эпигенетики. Хотя ученые в области человеческого развития начали обращаться к эпигенетике совсем недавно, сама по себе она не нова. На самом деле именно эпигенетика позволила ученым решить некогда неразрешимую загадку: как клетки глаза, уха, кости или сердца, развиваясь, «узнают», какими им необходимо стать? Почему клетки сердца не появляются в глазу, а клетки глаза – в сердце? Оказывается, эмбриологам давно известно, что дело в дифференциальной экспрессии генов. То есть если клетке необходимо стать клеткой сердца, а не, скажем, клеткой бицепса или бедренной кости, она «будит» соответствующие гены (благодаря чему происходит экспрессия генов и вырабатываются белки, необходимые для развития клетки нужного вида), в то время как все остальные гены «отключает». Скажем, у любой клетки есть в распоряжении целый «алфавит» генов, однако в каждом отдельном случае для написания того или иного «слова» она использует только некоторые «буквы». Образно говоря, чтобы написать слово «сердце», понадобятся одни буквы, «бицепс» – другие, а «бедренная кость» – третьи. Клетки эмбриона развиваются еще в утробе матери – в тот краткий промежуток беременности, когда образуются все части тела. Это происходит вскоре после того, как оплодотворенная яйцеклетка, ооцит, прикрепляется к внутриматочной стенке.
С эмбриологической и эпигенетической точки зрения стоит клетке стать клеткой сердца, бицепса или бедренной кости, как ничто не способно ее изменить (кроме рака). Следовательно, когда она (перед смертью) «порождает» новую клетку (чтобы она заняла ее место), та наследует все ее свойства. Таким образом, экспрессия генов в каждом последующем поколении клеток сердца, бицепса или бедренной кости происходит точно так же, как и в первом. До недавнего времени мы понимали эпигенетику так: некие клетки, в которых содержится полный набор генов, в течение эмбрионального периода превращаются в определенные части тела, «включая» одни гены и «отключая» другие навсегда.
Однако в начале XXI века произошел настоящий переворот в представлении об эпигенетике. Группа канадских исследователей во главе с Майклом Мини из Университета Макгилла обнаружила: от того, как мать-крыса обращается с новорожденным крысенком, зависит экспрессия генов в его организме, из-за чего он может вырасти как менее, так и более тревожным. Если крыса часто вылизывает и чистит новорожденного, то у него отключается ген, который усиливает отклик на потрясения, благодаря чему он вырастает не таким тревожным. В частности, большое количество заботы со стороны матери приводит к тому, что к связанному с откликом на потрясения гену присоединяется метильная группа, что и «выключает ген», из-за чего