Уже в раннем возрасте Лопе отличался феноменальной восприимчивостью к наукам, способностью к языкам и литературными талантами. Десяти лет он перевел с латинского поэму римского писателя Клавдиана "Похищение Прозерпины", а с одиннадцати, как он сам свидетельствует об этом, стал сочинять комедии.
Некоторое время юный Лопе служил в пажах у епископа Херонимо Манрике, а в 1583 г., по некоторым сведениям-, принимал участие в военной экспедиции на Азорские острова. Вскоре он уже обратил на себя внимание как поэт, и Сервантес с похвалой отозвался о нем в своем пастушеском романе "Галатея" (1585). К концу 80-х годов относятся первые выступления Лопе де Вега как профессионального драматурга, сблизившие его с закулисным миром, с актерской средой. Он увлекся одной из популярных мадридских артисток - Еленой Осорьо, дочерью театрального антрепренера Херонимо Веласкеса. Связь Лопе с замужней актрисой длилась около пяти лет. Она окончилась разрывом после того, как у Елены Осорьо появился новый, более богатый поклонник. Лопе имел неосторожность пустить по адресу своей коварной возлюбленной и принявшего сторону дочери Веласкеса несколько злых эпиграмм. Отец и дочь возбудили против него судебное дело о клевете. В 1588 г. Лопе решением коронного суда был приговорен к удалению из столицы на восемь лет и из пределов Кастильи на два года.
Через три месяца после оглашения этого приговора Лопе де Вега женился на дочери придворного герольда Исабеле де Урбина, а через три недели после свадебной церемонии отбыл на борту галеона "Святой Иоанн" к британским берегам в качестве солдата - участника похода "Непобедимой армады". На палубе корабля им была написана поэма "Красота Анджелики" ("La hermosura de Angelica", опубликована в 1602 г.), в которой он стремился соперничать с "Неистовым Роландом" Ариосто.
По возвращении из этого бесславно и трагически закончившегося похода Лопе обосновался на некоторое время в Валенсии. Написанными здесь комедиями он оказал большое влияние на развитие так называемой "валенсианской" драматургической школы, крупнейшим представителем которой являлся Гильен де Кастро.
Девяностые годы были периодом быстрого и интенсивного становления национальной драматургической системы, которая была творчески реализована и теоретически осмыслена главным образом Лопе де Вега. "Появился, - вспоминал про это время в 1615 г. Сервантес, - чудо природы - великий Лопе де Вега и стал самодержцем в театральной империи" {М. де Сервантес Сааведра. Избранные произведения. М.-Л., 1948, стр. 131. (Перевод Н. Любимова.)}. Слава Лопе де Вега облетела всю Испанию. Выходившие одна за другой из-под его неутомимого пера комедии ставились во всех испанских театрах.
В 1590 г. Лопе удалось переселиться поближе к Мадриду. Он поступил в качестве секретаря на службу к Антоньо Альваресу де Толедо, герцогу Альба. Жизнь складывалась для Лопе де Вега так же, как и для многих других его собратьев по перу. Будучи уже широко известным писателем, он пребывал во дворце одного из самых высокопоставленных вельмож испанского королевства, родственника кровавого Альбы, душителя Нидерландов, в скромной должности письмоводителя - стилиста, не обладавшего никакими особыми правами в многочисленной герцогской свите.
На службе у герцога Альба, сначала в Толедо, затем в Альба де Тормес, Лопе находился до 1596 г., создав за это время ряд комедий, в том числе "Учителя танцев" ("El maestro de danzar", 1594) и пасторальный роман "Аркадия" ("La Arcadia", опубликован в 1598 г.). В 1595 г. скончалась его жена, а вслед за нею и две малолетние дочери Лопе де Вега. Примерно к этому же времени относится начало связи Лопе де Вега с одной из талантливейших артисток его времени, Микаэлой де Лухан, связи, длившейся до 1613 г.
К 1598 г. драматург переселился в Мадрид. Здесь он служил секретарем сначала у маркиза де Мальпика, затем у маркиза де Сарриа: В том же году состоялся его брак с Хуаной де Гуардо, дочерью крупного мясоторговца-оптовика. Продолжая работать для театра, Лопе де Вега в то же время опубликовал поэму "Песнь о Драконе" ("La Dragontea", 1598), изображавшую гибель ненавистного Испании английского адмиралапирата Фрэнсиса Дрейка, поэму о легендарном покровителе Мадрида "Исидор" ("Isidro", 1599) и назидательно-авантюрный роман "Странник в своем отечестве" ("El peregrine en su patria", 1604), представляющий особый интерес для биографов и исследователей приложенным к нему списком, - невидимому, неполным, созданных драматургом до 1604 г. двухсот девятнадцати комедий.
В 1605 г. Лопе стал секретарем Луиса Фернандеса де Кордова-и-Арагон, герцога Сесса (1579-1642). Обширная переписка между драматургом и его патроном служит ценнейшим источником биографии Лопе и материалом для характеристики мадридской литературной и светской жизни. Хотя герцог Сесса и ценил творческий гений своего секретаря, тем не менее он смотрел на него преимущественно как на своего поверенного и наперсника. В многочисленных героях любовных авантюр и представителях золотой столичной молодежи, действующих в комедиях Лопе де Вега, проступают черты облика его мецената.
Первые два десятилетия XVII века были периодом необычайной продуктивности великого драматурга. В поэтическом трактате "Новое искусство сочинять комедии в наше время" ("Arte nuevo de hacer comedias en este tiempo", 1609) он упоминает о, том, что написал четыреста восемьдесят три пьесы. В предисловии к XI части собрания своих комедий, вышедшей в свет в 1618 г., драматург говорит уже о восьмистах своих драматических произведениях. А через два года в предисловии к XIV части этого же собрания сообщается, что число их достигло девятисот.
Первая часть собрания комедий Лопе де Вега была издана без ведома и участия автора в 1604 г. Только начиная с IX части, выпущенной в 1617 г., издание это стало осуществляться под наблюдением самого драматурга, который и довел его до XX части, напечатанной в 1625 г. Части XXI-XXV были изданы уже после кончины Лопе де Вега его зятем Луисом де Усатеги.
Наряду с огромным количеством комедий, созданных Лопе де Вега до конца 20-х годов XVII века, множится количество его поэтических и прозаических творений. В 1608 г. он опубликовал большую эпическую поэму "Завоеванный Иерусалим" ("La jerusalen conquistada"), в 1612 r.- роман в стихах и прозе "Вифлеемские пастухи" ("Los pastures de Belen"), в 1614 г. - сборник "Священные стихи" ("Rimas sacras"), в 1621 г. - поэму "Соловей" ("La Filomena"), в которой он использовал античное предание о происхождении сладкозвучной птицы для полемики со своими литературными врагами. Между 1621-1624 гг. были написаны четыре новеллы ("Приключения Дианы", "Бедствия из-за чести", "Самая благоразумная месть" и "Гусман Храбрый"), а в 1627 г. опубликована поэма "Трагический венец" ("La corona tragica"), посвященная судьбе Марии Стюарт и доставившая ее автору степень доктора богословских наук.
Нельзя не обратить внимания на то, что после 1608 г. в литературной деятельности Лопе де Вега, несомненно, усиливается религиозная тематика, кстати сказать, значительно слабее представленная в его драматургии, где Лопе отнюдь не обнаружил тех качеств драматурга-богослова, которые отличали таких его современников, как Тирсо де Молина или Мира де Амескуа, не говоря уже о Кальдероне. Клерикальная реакция могла оказать известное влияние на впечатлительного и, по-видимому, податливого к внешним воздействиям писателя, но она бессильна была превратить его талант в "слугу теологии".
В 1609 г. Лопе де Вега получил звание "приближенного" (familiar) святейшей инквизиции, то есть лица, пользовавшегося доверием этого страшного учреждения и вместе с тем обязанного являть собой пример преданности католической церкви. Нет никакого сомнения в том, что этот акт инквизиционных властей имел свой особый умысел и расчет. Он должен был связать руки одному из крупнейших писателей страны и подчинить его творчество интересам церковной реакции.
В 1610 г. Лопе де Вега состоял уже членом двух религиозных братств, а в 1612 г. вступил в религиозную, полумонашескую организацию "терциариев" ордена св. Франциска Ассизского. В дальнейшем он получил священнический сан. Все это, однако, не избавило драматурга от придирок духовной цензуры и косых взглядов влиятельных церковников. Творческая натура Лопе де Вега восставала против налагавшихся на нее церковно-религиозных обязанностей и предписаний. Противоречия между внушениями церковников, с одной стороны, и свойственным Лопе де Вега страстным чувством жизни, его вольным гуманистическим мировоззрением - с другой, разрешались бурными протестами великого драматурга против ограничения его творческой свободы, протестами, явственно звучавшими в его произведениях.
Литературная деятельность Лопе де Вега продолжалась между тем с неослабевавшей интенсивностью. В 1625 г. он исчислял количество своих драматических произведений цифрой одна тысяча семьдесят, а в поэтическом послании к своему давнему другу Клаудьо Конде ("Egloga a Claudio"), написанном в 1632 г., умножил их до тысячи пятисот. Эта же цифра фигурирует и в заключительных словах одной из поздних комедий Лопе - "Девушка с кувшином".