качестве биологического оружия, представлены в табл. 18.
Постконтактная профилактика на основе антибиотиков может быть проблематичной в тех случаях, когда использование рекомендуемых антибиотиков противопоказано, например у беременных женщин и детей. Большую озабоченность вызывает возможность того, что биологическая атака в будущем может быть связана со штаммами B. antracis, устойчивыми к антибиотикам. Штаммы, естественно устойчивые к пенициллинам и цефалоспоринам, уже выделены.
Особую обеспокоенность вызывает возможность создания штаммов B. anthracis, устойчивых к рекомендуемым в настоящее время доксициклину и ципрофлоксацину, в результате простой экспериментальной процедуры, такой как преобразование бактерий с помощью плазмиды, содержащей ген устойчивости к тетрациклину, или ступенчатой адаптации к росту в присутствии высоких концентраций ципрофлоксацина.
Таблица 18
Рекомендации по лечению сибирской язвы в условиях применения B. anthracis в качестве биологического оружия
Примечание: 1 – при системном поражении, распространенном отеке, локализации поражения на лице или шее используется комбинация ципрофлоксацина или доксициклина с одним из антимикробных препаратов, к которым чувствительны природные штаммы B. anthracis (все препараты вводятся внутривенно).
2 – нежелательные лекарственные реакции, связанные с нарушением развития зубов и костной ткани, являются дозозависимыми; таким образом, доксициклин может использоваться в течение короткого времени (7 – 14 дней) в первые 6 мес. беременности.
3 – амоксициллин внутрь в дозе 500 мг 3 раза в сутки для взрослых или 80 мг/(кг · сут) каждые 8 ч для детей является альтернативным препаратом для завершения терапии после улучшения состояния.
На этом фоне наличие альтернативных методов лечения, которые эффективны в профилактике сибирской язвы ингаляционного инфицирования, является весьма желательным. За рубежом начато производство поликлональных иммуноглобулинов (anthrax иммуноглобулин – AIG) из плазмы добровольцев, которые были вакцинированы вакциной AVA. Преимущество в том, что антительный состав AIG отражает спектр естественного иммунного ответа и, следовательно, дает возможность более эффективной индукции эффекторных механизмов. Недостатком являются нехватка донорской крови, колебания ее состава от партии к партии, риск передачи инфекционных заболеваний и высокая стоимость производства. Эти проблемы можно обойти путем использования последних достижений в области производства рекомбинантных поликлональных антител.
Когда люди подвергаются террористическому акту с применением спор сибирской язвы, одной антибиотикотерапии недостаточно для спасения жизни. Вакцинация в таких случаях также неэффективна, поскольку для формирования иммунитета требуется относительно длительный период.
Таким образом, текущая стратегия для профилактики сибирской язвы при инфицировании ингаляционным путем заключается в использовании антител к бациллам сибирской язвы.
Прогноз. При легочной, кишечной и септической формах прогноз неблагоприятный. В 2001 г. в США при легочной форме сибирской язвы летальность составляла 45 %, при кишечной без антибиотикотерапии – 40 %. При своевременном рано начатом лечении антибиотиками летальность не превышает 1 %.
5.4. Бруцеллез
Бруцеллез (Brucellosis) (син.: мальтийская, средиземноморская, неаполитанская, кипрская, ундулирующая лихорадка, септицемия Брюса, болезнь Банга, болезнь Траума) – зоонозное инфекционное заболевание с высоким потенциалом хронизации. Характеризуется длительной лихорадкой и поражением опорно-двигательного аппарата.
Исторические сведения. Начало изучения бруцеллезной инфекции у людей положил Дж. Марстон в 1859 г., наблюдавший ее на о. Мальта. Тогда же это заболевание получило название «мальтийская лихорадка». В 1886 г. Д. Брюс обнаружил в селезенке умершего человека возбудителя «мальтийской лихорадки» и дал ему название Micrococcus melitensis. В 1897 г. А. Райт и Д. Семпл установили, что сыворотка больных «мальтийской лихорадкой» дает реакцию агглютинации с М. melitensis, с тех пор эта реакция под названием «реакция Райта» приобрела большое значение в серодиагностике бруцеллеза. Датские исследователи Б. Банг и В. Стриболд в том же году из околоплодной жидкости абортировавшей коровы выделили микроорганизм, названный Brucella abortus bovis.
В 1914 г. из плода свиньи Дж. Траум выделил возбудителя инфекционного аборта свиней — Br. abortus suis. В 1920 г. возбудители аборта коров, коз, свиней и овец были объединены в группу бруцелл, а само заболевание получило название «бруцеллез». В 1957 г. в США от пустырниковых крыс были выделены микроорганизмы, близкие к бруцеллам, отнесенные к новому виду – Brucellaneotomae. В 1970 г. в Мехико к бруцеллам были причислены новые виды микроорганизмов: 1) вызывающие орхоэпидидимит у баранов (Br. оvis); 2) культуры, полученные от собак (Br. canis).
На территории дореволюционной России, в Туркмении, бруцеллез был известен под названием козьей лихорадки.
Этиология. В настоящее время известны шесть основных видов возбудителей бруцеллеза: Br. melitensis, Br. abоrtus bovis, Br. abortus suis, Br. neotomae, Br. canis, Br. ovis.
Основными носителями Br. melitensis являются овцы и козы, Br. abortus bovis поражает преимущественно крупный рогатый скот, Br. abortus suis – свиней; Br. neotomae – пустынных кустарниковых крыс; Br. canis – собак; Br. ovis – овец. Каждый из видов бруцелл подразделяется на биотипы с различно выраженной патогенностью для человека. Br. neotomae для людей не патогенны, значение Br. ovis в патологии человека изучается.
В морфологическом отношении виды бруцелл не отличаются друг от друга. Микробы имеют шаровидную или овоидную форму; размеры их 0,3 – 0,6 мкм. Они грамотрицательны, могут расти на обычных питательных средах. В первых генерациях при высеве из организма бруцеллы растут медленно (2 – 4 нед.), при пересевах их рост ускоряется. Под влиянием антибиотиков бактерии способны трансформироваться в L-формы.
Бруцеллы характеризуются высокой способностью к инвазии и внутриклеточному паразитированию. При их разрушении выделяется эндотоксин.
Бруцеллы не устойчивы к высокой температуре: при 60 °C они погибают в течение 30 мин, кипячение губит бактерии моментально. При низких температурах они могут сохраняться длительное время. Бруцеллы быстро погибают под воздействием прямых солнечных лучей и обычных дезинфицирующих веществ в рабочих концентрациях.
Эпидемиология. Бруцеллез относится к типичным зоонозам, человек является биологическим тупиком – больной человек не является источником инфекции. Эта инфекция характеризуется множественными путями заражения и выраженным профессиональным характером заболеваемости.
Источниками инфекции являются мелкий и крупный рогатый скот, свиньи, а в некоторых местах и северные олени. Наиболее важное эпидемиологическое значение принадлежит мелкому рогатому скоту вследствие облигатной патогенности для человека Br. melitensis. Эпизоотии бруцеллеза среди овец и коз влекут за собой эпидемические вспышки этого заболевания у людей. Br. abortus bovis, Br. abortus suis менее патогенны для человека. По этой причине крупный рогатый скот и свиньи имеют меньшее эпидемиологическое значение.
При совместном содержании или выпасе нескольких видов больных и здоровых животных между ними происходит обмен различными видами бруцелл. В этом процессе большое эпидемиологическое значение приобретает миграция Br. melitensis мелкого рогатого скота на крупный рогатый скот и другие виды животных.
Заболевание бруцеллезом животных в период беременности в большинстве случаев влечет за собой аборт, при этом в плоде, его оболочках, околоплодной жидкости, плаценте возбудитель содержится в большом количестве.
У животных бруцеллы выделяются с мочой, испражнениями и молоком, а у