Читать интересную книгу Патогенез рака - Сергей Алексеевич Шалин

генотипических изменений ядерной ДНК. В результате «зарождается» неустойчивая активная система — стволовая злокачественная клетка, сохранившая многие основные способности и возможности материнской клетки — тканевого Мононуклеара (Промоноцита, Моноцита), полностью не ушедшая от эмбрионального состояния и приобретающая новые способности своей новой жизни: возможность бесконтрольного деления, автономного регулирования, бессмертность популяции и др. Стволовая злокачественная клетка является пролиферирующей соматической клеткой, обладающей определенным уровнем потентности, который соответствует уровню, на котором произошли генотипические изменения в костномозговой клетке во время гемопоэза.

1. Если генотипические изменения в костномозговой клетке произошли на уровне полипотентной клетки-предшественницы родоначальницы миелопоэза с последующим развитием в Моноцитарный росток (II класс), то тканевой Мононуклеар трансформируется в полипотентную стволовую злокачественную клетку, обладающую выраженной фенотипической гетерогенностью и возможностью появления клетки-«химеры» с множественной дифференцировкой.

2. Если генотипические изменения в костномозговой клетке произошли на уровне унипотентной клетки-предшественницы родоначальницы Моноцитов (III класс), то тканевой Мононуклеар трансформируется в унипотентную стволовую злокачественную клетку, обладающую минимальной фенотипической гетерогенностью.

«Зародившаяся» стволовая злокачественная клетка за счет пролиферации создает клон истинных злокачественных клеток. Под влиянием факторов роста, выделяемых истинными злокачественными клетками в межклеточное пространство, появляются «условно злокачественные клетки» — фенотипически измененный покровный или железистый эпителий. Истинные злокачественные клетки являются пусковым механизмом, регулятором и активатором роста и развития злокачественного процесса.

МЕХАНИЗМ

Механизм возникновения, роста и развития Мононуклеарного онкогенеза представляет собой сложный процесс, когда каждое последующее действие — результат предыдущего, каждое действие имеет свои отличительные особенности и онкогенез может закончиться по тем или иным причинам на каждом из них. Предопухолевые заболевания организма и патологические изменения местных тканей в зоне хронического воспаления способствуют формированию изолированной микрополости как будущего «предопухолевого» ложа. Изолированная от микроокружения микрополость содержит в себе агрессивную специфическую жидкость в бескислородной среде. Медиаторы воспаления инициируют дополнительное требование необходимости в специфических тканевых иммунокомпетентных клетках, поэтому стимулируется гемопоэз и усиливается выработка в красном костном мозге Мононуклеаров, т. к. костномозгового резерва они не образуют. Во время ускоренного производства костномозговых Мононуклеаров и под канцерогенным воздействием возникают генотипические изменения ДНК ядра стволовых клеток гемопоэза, разного уровня потентности по рецессивному признаку. После выхода в ткани Мононуклеары с генотипическими изменениями ядерной ДНК, проникают в изолированную микрополость, где подвергаются воздействию агрессивной жидкости в бескислородной среде — появляются эпигенетические изменения. В процессе митоза Мононуклеара, имеющего генотипические и эпигенетические изменения, «зарождается» первичная стволовая злокачественная клетка, которая делится с формированием однотипных или гомогенных злокачественных клеток и образует моноклональный злокачественный «зародыш» — клон злокачественных клеток в пределах оболочки изолированной микрополости. Последующее деление злокачественных клеток приводит к увеличению их критической массы (количества) и сопровождается усилением их злокачественности (злокачественная прогрессия), что способствует разрушению оболочки изолированной микрополости. Выход злокачественных клеток в межклеточное пространство и вовлечение в злокачественный процесс стромы органа или ткани означает начало организации первичного злокачественного очага. Злокачественный очаг увеличивается в размере за счет активной пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста. Активное проникновение истинных злокачественных клеток через тканевые барьеры (инвазивный рост), а также стимулиция роста кровеносных сосудов (ангионеогенез) способствуют проникновению злокачественных клеток в сосудистое русло и организации вторичного злокачественного очага (метастаза).

ОСОБЕННОСТИ

Особенностью формирования «предопухолевого» ложа является обязательное наличие предопухолевых заболеваний организма в целом и предопухолевых патологических изменений местных тканей в частности. В нормальных здоровых тканях возникновение злокачественного процесса невозможно. Особенностью подготовки клетки к трансформации в злокачественную клетку является многостадийность процесса. При этом на каждой стадии имеются свои особенности, определяющие возможность продолжения процесса, при котором могут возникнуть решающие генотипические и эпигенетические изменения. Особенностью «зарождения» первичной стволовой злокачественной клетки является обязательное вступление в процесс митоза клетки, имеющей генотипические и эпигенетические изменения. Только в ходе МИТОЗА происходит реализация механизма трансформации и проявляются уровень и характер генотипических изменений. При этом механизм трансформации происходит в изолированной микрополости и, тем самым, уходит из-под влияния и контроля местных тканей. Особенностью роста злокачественного очага является его автономность и способность к самоорганизации и саморегуляции. Используя организм-носитель как основу для собственного развития, злокачественный процесс подчиняет нормальные клеточные и неклеточные структуры жизненно важных органов и систем. Особенностью механизма проникновения Мононуклеара из сосудистого русла в ткань, а злокачественных клеток из первичного очага в сосудистое русло является использование одного и того же участка микроциркуляторного русла — посткапилляра и венулы. Образно говоря, «через какие «двери» клетки вышли, через те же и вернулись». Особенностью развития злокачественного процесса является извращенное повторение эмбрионального гемопоэза. Организм-носитель неосознанно «подключает» ложный вариант усиления своей способности к выживанию за счет поддержания отдельных стареющих органов. В действительности этот путь — тупиковый, а механизм — губительный.

РЕЗУЛЬТАТ

В результате предопухолевых заболеваний организма в целом и патологических изменений местных тканей в частности происходит формирование изолированной микрополости как «предопухолевого» ложа. Однако предопухолевые изменения местных тканей — это только необходимая подготовка для создания условий, при которых генотипически и эпигенетически измененная клетка может трансформироваться в стволовую злокачественную клетку. В красном костном мозге в результате канцерогенного воздействия происходят различные генотипические изменения ДНК ядра полипотентной клетки-предшественницы родоначальницы миелопоэза с дальнейшим развитием в Моноцитарный росток или унипотентной клетки-предшественницы родоначальницы Моноцитов по рецессивному признаку. Данные изменения не приводят к нарушению дифференцировки клетки, а передаются по наследству более зрелым клеткам — Промоноциту и Моноциту. В результате возникает инициированная клетка — генотипически измененный Мононуклеар. В изолированной микрополости очага хронического воспаления инициированные клетки подвергаются воздействию агрессивной жидкости в бескислородной среде. Это приводит к структурным изменениям клеточной мембраны с нарушением ее избирательной проницаемости и «химической эволюции» в цитоплазме клетки. В результате у генотипически измененного Мононуклеара появляются эпигенетические изменения. В результате митоза генотипически и эпигенетически измененного Мононуклеара запускается собственно механизм трансформации и «зарождается» первичная стволовая злокачественная клетка, которая делится с формированием клона однотипных или гомогенных злокачественных клеток. В результате образуется злокачественный «зародыш» — клон злокачественных клеток в пределах оболочки изолированной микрополости. Результатом выхода злокачественных клеток за пределы оболочки изолированной микрополости и вовлечения в злокачественный процесс стромы микроокружения является организация первичного злокачественного очага. Увеличение объема которого является результатом активной пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста злокачественных клеток, а проникновение в окружающие ткани — результатом инвазивного роста истинных злокачественных клеток. В результате активного проникновения истинных злокачественных клеток через тканевые барьеры (инвазивный рост), а также стимуляции роста кровеносных сосудов (ангионеогенез) злокачественные клетки проникают в сосудистое русло и участвуют в организации вторичного злокачественного очага (метастаза). В результате наличия способности собственного контроля за пролиферацией, дифференцировкой и созреванием злокачественных клеток, за распространением злокачественных клеток по организмуносителю и организацией метастазов, а