HHV-6 в крови реципиентов персистирует в течение 2 лет после трансплантации.
Патогенез. Проникая в организм человека через слизистые оболочки верхних дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, вирус с помощью лиганды (комплекс gH-gL-gQ), расположенной на его оболочке, связывается с CD46-рецептором (мембранный кофакторный белок, ингибирующий рецептор комплемента) преимущественно макрофагов и Т-лимфоцитов, нейронов и нейроглии, клеток слюнных желез. После слияния вируса с мембраной клетки-мишени происходит проникновение нуклеокапсида в цитоплазму клетки, откуда в ее нуклеоплазму с последующей фазой трансляции и транскрипции с образованием вирусных белков. Процесс носит пожизненный характер с периодами латенции и реактивации.
Клиническая картина. У подавляющего большинства зараженных HHV-6 формируется латентная инфекция. Вместе с тем описаны заболевания и клинические синдромы, которые связывают с этиологической ролью HHV-6. Так, воздействием HHV-6 обусловлено развитие внезапной экзантемы, мононуклеозоподобного синдрома, острого лихорадочного заболевания.
С HHV-6 ассоциированы синдром хронической усталости, энцефалит у лиц с иммунодефицитным состоянием, некоторые виды лимфом и др.
Наиболее часто встречающийся вариант инфекции, вызываемой HHV-6, – внезапная экзантема – распространенное детское заболевание в возрасте от 4 – 5 мес. до 3 лет. Заболевание характеризуется острым началом, иногда подъемом температуры тела до 39 °C и умеренно выраженной интоксикацией в последующие дни. На 4-й день болезни температура тела снижается, одновременно или через несколько часов появляется сыпь в виде бледно-розовых элементов диаметром 2 – 5 мм. Чаще высыпания появляются сначала на спине, а затем на животе, груди, разгибательных поверхностях конечностей. На лице сыпь встречается редко. Через 2 – 3 дня сыпь исчезает, не оставляя следов.
С HHV-6 связывают также возникновение розовой сыпи новорожденных, фатального гемофагоцитарного синдрома.
Из манифестных вариантов инфекции, обусловленной HHV-6, довольно частый – мононуклеозоподобный синдром: до 30 % случаев инфекционного мононуклеоза, серонегативного по антителам к ВЭБ, обусловлены HHV-6.
С ассоциированной HHV-6 и HHV-7 инфекцией связывают развитие синдрома хронической усталости, для которого характерны:
– острое гриппоподобное начало с повышением температуры тела до 38 °C; боли в горле;
– небольшое увеличение шейных, затылочных, подмышечных лимфоузлов;
– необъяснимая генерализованная мышечная слабость;
– мигрирующие миалгии, артралгии;
– расстройства сна, раздражительность;
– повышенная физическая утомляемость с последующей длительной усталостью.
Имеются данные, позволяющие считать, что HHV-6 может вызывать гистиоцитарный некротический лимфаденит, энцефалит с судорожным синдромом и фульминантный энцефаломиелит при первичном инфицировании лиц с тяжелыми иммунодефицитами. Помимо этого, у реципиентов различных органов HHV-6 может вызывать гепатит, лейкопению, интерстициальную пневмонию, менингоэнцефалит. Допускают роль вируса в развитии как доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний, так и злокачественных лимфом.
Диагностика. Чаще используют молекулярно-биологические (ПЦР, гибридизация) и иммунохимические (ИФА) методы диагностики.
Лечение. Препаратом выбора в терапии этой инфекции считается фоскарнет. Изучается возможность использования цидофовира, адефовира и лобукавира. Профилактика. Эффективной неспецифической и специфической профилактики не разработано.
Инфекция, вызываемая вирусами герпеса человека 7-го типа (HHV-7), – широко распространенное вирусное заболевание с многообразными вариантами клинической картины от вирусоносительства до генерализованных форм.
Исторические сведения. В 1990 г., через четыре года после открытия HHV-6, был выделен еще один герпесвирус, получивший название «герпесвирус человеческий тип 7». Он был выявлен в процессе изучения ВИЧ-инфекции в Военно-медицинском научно-исследовательском институте США, когда было отмечено, что в 13-дневных культурах неинфицированных активированных CD4+ Т-клеток, полученных от внешне здорового 26-летнего обследуемого, развивается спонтанный цитопатический эффект, характеризующийся «баллонизацией» клеток и небольшим синцитием. При этом клетки были свободны от ВИЧ-инфекции. Эти культуры клеток были переданы в Национальный институт аллергии и инфекционных болезней (США), где в ходе дальнейших исследований вышеуказанный изолят был обозначен как HHV-7 – ВГЧ-7.
Этиология. HHV-7 классифицируется как член подсемейства β-герпесвирусов, получил название Human herpes virus type 7 (герпесвирус человека 7-го типа). Анализ гибридизации ДНК показал, что HHV-7 отличается от уже известных герпесвирусов, но имеет идентичные участки с ЦМВ и HHV-6.
При электронно-микроскопическом исследовании ультратонких срезов клеток, инфицированных HHV-7, выявлены типичные для герпесвируса вирионы диаметром до 170 нм, ДНК 150 Кб. Вирионы содержали электронно-плотное цилиндрическое ядро, капсид, тегумент и внешнюю оболочку.
Вирус реплицируется медленно, лишь на CD4-лимфоцитах человека, которые имеют клеточные рецепторы к этому вирусу.
Эпидемиология. ВГЧ-7 инфицировано 95 % населения, причем свыше 3/4 детей инфицируются в возрасте до шести лет. Первичное инфицирование HHV-7 детей обычно происходит в возрасте от 2 до 5 лет. Вирус определяется в периферической крови и слюне. Очень часто у людей с HHV-7 выделяют и HHV-6.
Путь передачи вируса изучен мало. Имеются данные о выделении HHV-7 из слюны инфицированных, а также персистенции вируса в Т-лимфоцитах, в связи с чем предполагается возможность наличия воздушно-капельного пути передачи инфекции, особенно у детей раннего возраста, и передачи инфекции при переливании крови и ее компонентов, трансплантации органов.
Патогенез HHV-7-инфекции сходен с механизмом развития HHV-6-инфекционного процесса.
Клиническая картина. Значение HHV-7 в патологии только начинают изучать. Как и при инфекции, обусловленной HHV-6, при инфицировании HHV-7 из клинических вариантов чаще наблюдается внезапная экзантема у детей раннего возраста и мнонуклеозоподобный синдром. Кроме того, HHV-7 ассоциируется с лимфопролиферативными заболеваниями, синдромом хронической усталости и иммунодефицитом. Полагают, что HHV-7 может способствовать развитию лекарственно-индуцированной гиперчувствительности, обусловливает развитие синдрома гемиплегии – эпилепсии, энцефалопатии, гепатита, постинфекционной миелорадикулонейропатии и других патологических состояний.
Клинические варианты болезни можно объединить в несколько групп:
– первая группа включает симптомы, отражающие наличие хронического инфекционного процесса: субфебрильная температура, хронический фарингит, увеличение шейных, затылочных, подмышечных лимфатических узлов, мышечные и суставные боли;
– вторую группу составляют психические и психологические проблемы: нарушение сна, снижение памяти, повышенная раздражительность, снижение интеллекта, невозможность концентрации внимания, депрессия и т. д.;
– в третью группу входят симптомы вегетативно-эндокринной дисфункции: быстрое изменение массы тела, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, аритмия, дизурия, быстрая физическая утомляемость с последующей продолжительной усталостью;
– четвертая группа представлена симптомами аллергии и повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, инсоляции, алкоголю и некоторым другим факторам.
Диагностика. HHV-7-инфекцию необходимо дифференцировать с некоторыми психическими и нервными заболеваниями, онкопатологией, ВИЧ-инфекцией, недостаточностью функции щитовидной железы, анемией различного генеза. Для выделения и идентификации HHV-7 используют культуру мононуклеаров периферической крови, метод непрямой иммунофлюоресценции, ПЦР, ИФА. В диагностике помогает оценка иммунограммы: снижение NK-клеток (естественный киллеры), увеличение CD8-лимфоцитов, ЦИК, IgG.
Лечение в основном симптоматическое, а также направлено на укрепление иммунитета.
Профилактика не разработана.
10.2. Болезни, не относящиеся к герпесвирусной группе
10.2.1. Папилломавирусная инфекция
Вирусное заболевание, протекающее в виде кондилом (половых бородавок). При инфицировании онкогенными генотипами вызывает некоторые формы злокачественных опухолей – рак шейки матки, влагалища, вульвы у женщин, полового члена у мужчин.
Этиология. Возбудитель – вирус рода Papillomavirus, семейства Papovaviridae из группы онковирусов. В семейство также входят полиомавирусы. Род включает более 60 генотипов вирусов, при этом прослеживается определенная зависимость поражений